1.Cell：重大进展！开发出新型成像方法CATCH，可精确地在哺乳动物组织中鉴定药物结合的靶标doi:10./j.cell..03.
在一项新的研究中，来自斯克里普斯研究所的研究人员开发出一种可以在不同的组织中以比以往更高的精度对药物与身体中靶标结合的地方进行成像的方法。这种新方法可能成为药物开发的一个常规工具。相关研究结果于年4月27日在线发表在Cell期刊上，论文标题为“Insituidentificationofcellulardrugtargetsinmammaliantissue”。
图片来自Cell,,doi:10./j.cell..03.。
这项研究描述了这种名为透明辅助组织点击化学（clearing-assistedtissueclickchemistry,CATCH）的新方法，它将荧光标签附着在药物分子上，并使用化学技术来改善荧光信号。这些作者利用几种不同的实验性药物展示了这种方法，揭示了这些药物分子靶向结合它们的靶标的位置，而且即便在单个细胞中，也是如此。CATCH方法涉及将微小的化学手柄插入到药物分子中。这些独特的化学手柄不会与体内的其他东西发生反应，但允许在药物分子与靶标结合后添加荧光标签。这部分上是因为人类或动物组织倾向于扩散和阻挡来自这些荧光标签的荧光Ye和他的团队将这种标记过程与一种使组织相对透明的技术相结合。
2.Cell：揭示在酸性的炽热火山温泉中发现的纺锤状病毒SMV1的非凡变形机制，有望用来递送药物和疫苗doi:10./j.cell..02.
在一项新的研究中，来自美国弗吉尼亚大学和法国巴斯德研究所等研究机构的研究人员从里面的水是几乎沸腾的、酸性的炽热火山温泉中发现了纺锤状病毒是如何获得其形状的。这一发现可能会带来新的、更好的药物和疫苗递送方式。相关研究结果于年3月22日在线发表在Cell期刊上，论文标题为“Spindle-shapedarchaealvirusesevolvedfromrod-shapedancestorstopackagealargergenome”。这些作者在研究这样的一种病毒时，发现它具有奇怪的特性，使得它能够改变形状。虽然它通常类似于柠檬或纺锤，但是该病毒可以长出尾巴。他们意识到，让它这样做的结构很可能解释了古代杆状病毒如何产生今天观察到的所有纺锤状病毒。论文共同通讯作者、弗吉尼亚大学医学院的EdwardH.Egelman说，“我们如今可以理解蛋白如何形成包裹病毒DNA的外壳的一个新原理。这不仅对了解某些病毒是如何进化的有意义，而且有可能被用来递送从药物到疫苗的一切。”
3.Cell：揭示G蛋白偶联受体介导的β-arrestin激活机制doi:10./j.cell..03.
在美国食品药品管理局（FDA）批准的所有药物中，大约有三分之一的药物靶向一个大型的生物分子家族，即所谓的G蛋白偶联受体（GPCR），GPCR的职责是触发细胞对胞外刺激的反应。人体中存在多种不同的GPCR，并在无数种疾病的病理和治疗中发挥作用，包括癌症、2型糖尿病、肥胖、睡眠障碍、精神分裂症和抑郁。如今，来自多个研究机构的研究人员对GPCR的作用机制有了新的认识，这是朝着开发具有较少副作用的改良药物迈出的一步。相关研究结果于年4月27日在线发表在Cell期刊上，论文标题为“GPCR-mediatedβ-arrestinactivationdeconvolutedwithsingle-moleculeprecision”。
图片来自Cell,,doi:10./j.cell..03.。
论文共同第一作者、哥伦比亚大学精神病学系临床神经生物学助理教授WesleyB.Asher博士说，“在我们的研究中，我们使用的方法使我们能够以前所未有的细节探究药物刺激的GPCR如何激活蛋白β-arrestin，β-arrestin既参与终止一些信号，又参与调解其他信号。我们的最终目标是能够开发出信号通路特异性的化合物。”
4.Cell：揭示一种炎症性疾病加剧另一种炎症性疾病机制doi:10./j.cell..03.
免疫系统有记忆。通常情况下，这种记忆是由过去与细菌或病毒等威胁的遭遇所触发的，是一种财富。但是，当这种记忆由诸如慢性炎症之类的内部驱动因素触发时，它可能被证明是有害的，使错误的免疫反应永久化。在一项新的研究中，来自美国宾夕法尼亚大学、德国德累斯顿工业大学、波恩大学、苏格兰爱丁堡大学、荷兰拉德堡德大学、希腊色雷斯德谟克利特大学和中国上海交通大学的研究人员阐述了先天免疫记忆通过改变骨髓中的免疫细胞前体细胞---造血干/祖细胞（hematopoieticstemandprogenitorcell,HSPC）---而导致一种类型的炎症性疾病（在这项研究中指的是牙龈疾病）增加对另一种炎症性疾病（在这项研究中指的关节炎）的易感性的机制。他们证实，在一种小鼠模型中，如果供者患有炎症性牙龈疾病，那么骨髓移植的受者容易患上更严重的关节炎。相关研究结果于年4月27日在线发表在Cell期刊上，论文标题为“Maladaptiveinnateimmunetrainingofmyelopoiesislinksinflammatory
